李国云

博士

教授

硕士生导师

科  室：

糖化学与糖工程研究室

办公电话：

0532-82031615       电子邮箱：liguoyun@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市鱼山路5号威廉希尔A105  266003

研究方向：

1.    海洋糖类化合物的提取分离、结构鉴定及其构效关系研究；

2.    糖类药物分析、质量控制新方法研究；

3.    内源性糖链精细结构分析和功能研究。

个人简介

李国云，博士，教授，硕士生导师。2009年毕业于中国海洋大学食品科学与工程专业，获得学士学位；2015年于中国海洋大学获得博士学位。2012至2014年在美国伦斯勒理工学院Robert J. Linhardt实验室开展糖分析化学方面研究。2015年7月通过中国海洋大学“青年英才工程”计划加入威廉希尔糖化学与糖药物研究团队。目前主要聚焦于肝素类生化药物质量控制和海洋类肝素药物研究，以及重大疾病相关糖链标志物的发现研究。近五年来在Anal. Chem., ACS Chem. Biol., J. Biol. Chem.等国际学术期刊发表SCI论文60余篇，授权国家发明专利8项。先后主持国家自然科学基金面上项目、青年项目、山东省自然科学基金等科研项目9项，参与国家重大新药创制、国家自然科学基金重大项目等国家级重大项目4项。

教育背景

2009.09~2015.06

中国海洋大学

水产品加工与贮藏工程

博士

2012.09~2014.09

美国伦斯勒理工学院

糖分析化学

联合培养博士

2005.09~2009.06

中国海洋大学

食品科学与工程

学士

工作经历

2020.12~至今

中国海洋大学 威廉希尔

教  授

2015.07~2020.11

中国海洋大学 威廉希尔

副教授

2015.07~2018.01

中国海洋大学 威廉希尔

博士后

学术兼职

国家自然科学基金评审专家，中国药学会高级会员，糖复合物专业委员会青年委员会副主任委员，青岛市药学会海洋药物专业委员会委员，美国化学学会会员，美国质谱学会会员，

荣誉奖励

山东省科技进步奖二等奖（第2位，2019年）

承担课程

糖药物学（本科生课程）

糖工程与糖药物（研究生课程）

招生专业

药物分析

药学专业学位硕士

研究进展

糖组学是继基因组学和蛋白质组学后的新兴研究领域，是研究生物体内糖链结构与生物学作用的学科。糖链作为生命活动的重要信息分子，参与了真核生物几乎所有的生命过程。以糖为基础的新药开发已经成为本世纪国际生化药物研究的重点和热点。海洋糖类化合物具有资源丰富、结构特殊、能模拟细胞膜糖连且几乎没有毒副作用等特点，是新药开发的良好模板分子。本课题组以海洋生物为研究对象，运用现代色谱技术分离和纯化其中天然糖类化合物，并利用高分辨NMR和生物质谱结合糖生物信息学建立分析技术体系用于解析复杂多糖的结构，并通过化学、酶法等降解策略获得系列结构明确的特征寡糖，进而利用计算机模拟、糖芯片及细胞水平、动物水平等多效筛选体系获得天然活性糖类化合物，为海洋糖类药物的研发奠定基础。

糖组学研究与开拓已成为后基因组时代全面揭示生命本质的必由之路。但是由于生物样品中糖链含量甚微及其结构复杂性和特殊性，糖链精细结构分析技术一直是制约糖组学发展的瓶颈。本课题组利用现代色谱分离技术和生物质谱技术及糖生物信息学等糖组分析研究前沿技术，建立微量生物样品中糖链（包括糖脂、N-糖链、O-糖链和GAGs）高效、超灵敏定量分析体系，并在细胞水平、动物模型和临床样本多个层次筛选和鉴定肿瘤的特征性糖链，研究相关糖链在肿瘤中的表达、结构特征、功能特点及其变化规律，为肿瘤诊断和治疗的研究提供新策略和新靶点。

代表性成果

代表性论文

1.Ning Zhang, Guoyun  Li*, Shijie Li, Chao Cai, Fuming Zhang,  Robert J. Linhardt, Guangli  Yu.  Mass spectrometric evidence  for the mechanism of free-radical depolymerization of various types of  glycosaminoglycans, Carbohydrate  Polymers, 2020, 233: 115847

2.QingfengNiu, Guoyun  Li*, Chao Li, Qinying Li, Jia Li, Chanjuan Liu, Lin Pan, Shijie  Li, Chao Cai, JieJie Hao, Guangli  Yu. Two different fucosylated chondroitin sulfates:  structural elucidation, stimulating hematopoiesis and immune-enhancing  effects. CarbohydratePolymers, 2020, 230: 115698

3.Chao Li, QingfengNiu, Shijie Li , Xin Zhang , Chanjuan  Liu , Chao Cai , Guoyun Li*, Guangli  Yu. Fucoidan from Sea Cucumber Holothuriapolii: Structural Elucidation and Stimulation of  Hematopoietic Activity.International  Journal of Biological Macromolecules, 2020,  154:1123-1131. 

4.Qinying Li, Mei Sun, Mingsheng Yu, Qianyun Fu, Hao  Jiang, Guangli Yu, Guoyun Li*. Gangliosides profiling  in serum of breast cancer patient: GM3 as a potential diagnostic biomarker. GlycoconjugateJournal, 2019, 36(5): 419-428.

5.Chanjuan Liu, Chao Li, Guoyun Li*, Guangli  Yu*. Carbohydrate microarray-based analysis of specific interactions between  saccharides from algin and influenza A viral hemagglutinin. Analytical Methods.2019, 11, 3641–3647

6.Qianyun Fu, Guoyun Li*, Chen Wang, Ya Wang, Qinying Li, Jiejie Hao and Guangli Yu. Profiling  and Structural Characterization of High Neu5Gc or Sulfate-Containing  O-glycans from Hyla Rabbit Intestinal Mucin. Molecules2019, 24, 1365.

7.Chanjuan Liu, Chao  Li, QingfengNiu,  Chao Cai, Guoyun Li*, Guangli  Yu*. Fabrication of carbohydrate microarrays on poly(2-hydroxyethyl  methacrylate)-cyanuric chloride-modified substrates for the analysis of  carbohydrate–lectin interactions. NewJournal of Chemistry, 2019, 43, 9145 - 9151

8.Qinying Li,Guoyun Li*,  Yu Zhou, Xin Zhang, Mei Sun, Hao Jiang, and Guangli  Yu. Comprehensive N-Glycome Profiling of Cells and  Tissues for Breast Cancer Diagnosis. Journal  of Proteome Research2019 18  (6), 2559-2570

9.Xiaojiang Wang, Xiaoliang Zhao, YoujingLv, Minghua Hu, Luodi Fan, Qinying Li, Chao  Cai, Guoyun Li*,  Guangli Yu*. Extraction,  isolation and structural characterization of a novel polysaccharide from Cyclocaryapaliurus, International Journal of Biological  Macromolecules, 2019, 132: 864-870,

10.   Hong Qiu, Songshan Shi, Jingwen Yue, Meng Xin, Alison V. Nairn,  Lei Lin, Xinyue Liu, Guoyun Li, Stephanie A.  Archer-Hartmann, Mitche Dela Rosa, Melina Galizzi, Shunchun Wang, Fuming  Zhang, Parastoo Azadi, ToinH.vanKuppevelt,  Wellington V. Cardoso, Koji Kimata, Xingbin Ai, Kelley W. Moremen,  Jeffrey D. Esko, Robert J. Linhardt and Lianchun Wang*. A mutant-cell library for systematic  analysis of heparan sulfate structure–function relationships, NatureMethods, 2018, 15(11),  889-899

11.   Kaiyun Cui, Wenjing Tai, Xindi Shan, Jiejie Hao, Guoyun Li*, Guangli  Yu*. Structural characterization and anti-thrombotic properties of fucoidan  from Nemacystusdecipiens.  Internationaljournal of biological macromolecules, 2018, 120, 1817-1822.

12.   Chen Wang, Yinzhi Lang, Qinying Li, Xin Jin, Guoyun  Li*, Guangli Yu*. Glycosaminoglycanomic  profiling of human milk in different stages of lactation by liquid  chromatography-tandem mass spectrometry. FoodChemistry, 2018, 258,  231-236

13.   Qinying Li, Guoyun Li*, Xiaoliang  Zhao, Xindi Shan, Chao Cai, Jing Zhao, Fuming  Zhang, Robert J. Linhardt and Guangli  Yu,* Structural Characterization and Interaction with RCA120 of a Highly  Sulfated Keratan Sulfate from Blue Shark (Prionace glauca) Cartilage. MarineDrugs, 2018, 16(4), 128

14.   Qinying Li, Chao Cai, Yaoguang Chang, Fuming Zhang, Robert J. Linhardt, ChanghuXue, Guoyun  Li*, Guangli Yu*, A novel structural fucosylated chondroitin sulfate from Holothuriamexicana and its effects on growth factors binding  and anticoagulation, CarbohydratePolymers, 2018, 181:1160-1168

15.   Guoyun Li, Lingyun Li, Eun Ji Joo, Ji Woong Son, Young Jin Kim, Jae  Ku Kang, Kyung Bok Lee, Fuming Zhang*,  Robert J. Linhardt*. Glycosaminoglycans and glycolipids as potential biomarkers in  lung cancer. GlycoconjugateJournal,  2017, 34(5), 661-669.

16.   Qingsen Shang, Qinying Li, Meifang Zhang, Guanrui Song, Jingjing Shi, Hao  Jiang, Chao Cai, Jiejie Hao, Guoyun Li*, and Guangli  Yu*. Dietary Keratan Sulfate from Shark Cartilage Modulates Gut Microbiota  and Increases the Abundance of Lactobacillus spp. MarineDrugs, 2016,  14(12), 224

17.   Xiao Zhang, Xiaoliang Zhao, Yinzhi Lang, Qinying Li, Xiaoxiao Liu, Chao  Cai, Jiejie Hao, Guoyun Li*, Guangli Yu*. Low Anticoagulant Heparin Oligosaccharides  as Inhibitors of BACE-1, the Alzheimer’s β-Secretase. CarbohydratePolymers, 2016, 151: 51-59

18.   Guoyun Li, Lingyun Li, ChanghuXue, Dustin Middleton,  Robert J. Linhardt, Fikri  Y. Avci*, Profiling pneumococcal type 3-derived  oligosaccharides by high resolution liquid chromatograph-tandem massspectrometry, Journal of Chromatography A, 2015, 1397: 43-51。

19.   Guoyun Li^#, Lingyun Li^#,  Fang Tian, Linxia Zhang, ChanghuXue, Robert J. Linhardt*,  Glycosaminoglycanomics of cultured cells using a  rapid and sensitive LC-MS/MS approach, ACSChemicalBiology,2015,10(5):1303-1310。

20.   Guoyun Li, Bo Yang, Lingyun Li, Fuming  Zhang, ChanghuXue,  Robert J. Linhardt*, Analysis of 3-O-sulfo  group-containing heparin tetrasaccharides in  heparin by liquid chromatography–mass spectrometry, AnalyticalBiochemistry,  2014, 455: 3-9

21.   Guoyun Li, Julia Steppich, Zhenyu Wang, Yi Sun, ChanghuXue, Robert J. Linhardt, Lingyun Li*, Bottom-up low molecular weight heparin  analysis using LC-FTMS for extensive characterization, AnalyticalChemistry,2014,86(13): 6626-6632

22.   Guoyun Li, Chao Cai, Lingyun Li, Li  Fu, Yuqing Chang, Fuming Zhang, Toshihiko Toida, ChanghuXue, Robert J. Linhardt*,  Method to detect contaminants in heparin using radical depolymerization and  liquid chromatography-mass spectrometry, AnalyticalChemistry, 2014, 86(1): 326-333

出版著作

专利

1.    李国云、李芹英、于广利、蔡超、郝杰杰、蒋昊, 一种岩藻糖化硫酸软骨素FCShm及其制备方法和应用，2019.12.05，中国，ZL201710564187.1

2.  于广利，李芹英，李国云，尚庆森，赵小亮，蔡超，郝杰杰，一种高硫酸化硫酸角质素及其制备方法和用途，2019.07.26中国，ZL201611102103.4

3.  于广利， 赵小亮， 李国云，蔡超，一种透明质酸奇数寡糖单体及其制备方法，2018.04.03中国，ZL201512901459.x

4.    于广利，张晓，李国云，蔡超，李芹英，一种低抗凝肝素、其低聚糖及其制备方法和在制备抗阿尔兹海默症的药物中的应用，2017.11.01中国，ZL201510933082.X.

5.    王玉明，李国云，武凤娟，薛长湖，薛勇，李兆杰，徐杰，王静凤，常耀光，唐庆娟，鲍鱼内脏酸性多糖、含有其的保健品和应用，2014.08.27 中国，ZL201210439232.8

6.    陈士国，薛长湖，李国云，董平. 美国肉参岩藻糖基化粘多糖及其用途，2014.07.02中国，ZL201110460175.7.

7.   陈士国，薛长湖，叶兴乾，李国云，菲律宾刺参硫酸软骨素多糖及其提取方法和用途，2014.03.05中国，ZL201110347315.X.

项目课题

1. 国家自然科学基金面上项目，基于VEGF/FGF2研究系列FCS寡糖抑制肿瘤血管新生的构效关系和作用机制（31971210），2020.01-2023.12，在研，主持

2. 国家自然科学基金重大项目，海洋药源分子的发现及形成机制—微量新型海洋药源分子的高效发现（81991522），2020.01-2024.12，在研，参与

3. 国家自然科学基金青年项目，基于质谱多反应监测技术构建乳腺癌血清GAGs表达谱库及标志物的发现 （31600646），2017.01-2019.12，结题，主持

4．国家新药创制科技重大专项，海洋生物化合物库建设（2018ZX09305004），2018.1-2020.12，在研，参与

5. 国家自然科学基金委员会-山东省人民政府联合资助海洋科学研究中心项目，海洋药物与生物制品-海洋先导化合物的发现研究，（U1606403-1），2017.01–2019.12，结题，参与

6. 山东省自然科学基金，乳腺癌患者组织 GAGs表达谱与临床病理特征的相关性研究（ZR2016HB42），2016.11-2018.11, 结题，主持

7．青岛市应用基础研究项目，Fucoidan对2型糖尿病小鼠肠道微生物和糖链调节作用的研究（16-5-1-15-jch），2016.09-2018.09，结题，主持

8．中国博士后科学基金特别资助项目，乳腺癌患者血清糖链表达谱库的构建及标志物发现  （2016T90654），2016.01-2018.06，结题，主持

9．中国博士后科学基金面上项目，临床样品中糖胺聚糖精细结构快速鉴定方法的建立及应用  （2015M580610），2015.10-2017.09，结题，主持

10．青岛市博士后人员应用研究项目，硫酸软骨素降解酶和肝素降解酶的重组表达及在低分子肝素制备中的应用，2015.10-2017.06，结题，主持

11．青岛海洋科学与技术国家实验室鳌山科技创新计划项目，中国蓝色药库开发计划关键技术预演项目，2016ASKJ08，2016.12-2018.12，结题，参与，负责海洋药物资源基础库中特征糖库实体库的构建。

12．山东省糖产业省级重点实验室联盟项目：糖物质资源和技术智源库建设，2016.01-2017.12，结题，参与